帕金森病是一種難治的神經(jīng)退行性疾病。面對這種頑疾，人們幾乎束手無策。當(dāng)下獲批的療法，更多也只是“治標(biāo)不治本”——只能改善癥狀，無法逆轉(zhuǎn)病情。

▲本研究的負(fù)責(zé)人高橋淳教授（圖片來源：KANSAI）

這一令人無奈的現(xiàn)狀有望在不遠(yuǎn)的將來得到徹底變革。來自日本京都大學(xué)（Kyoto University）的高橋淳教授團(tuán)隊開發(fā)了一種干細(xì)胞療法，并在為期2年的實驗里顯著改善了帕金森病癥狀。這項研究也于今日在線發(fā)表在了重磅學(xué)術(shù)期刊《自然》上。

先來說說帕金森病。人們發(fā)現(xiàn)，罹患這種疾病的患者，大腦內(nèi)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞會出現(xiàn)大量死亡，引起癥狀。事實上，一些研究表明，當(dāng)患者首次出現(xiàn)癥狀時，他們腦中的多巴胺能神經(jīng)元（DA neuron，下稱DA神經(jīng)元）已經(jīng)有一半以上喪失了功能。因此，許多現(xiàn)有的治療手段是為患者補充多巴胺，試圖恢復(fù)腦中正常的多巴胺水平。

近年來，一些研究人員開始考慮其他的創(chuàng)新治療方案。其中，細(xì)胞移植吸引了不少科學(xué)家的關(guān)注。幾項研究發(fā)現(xiàn)，將胚胎細(xì)胞中的DA神經(jīng)元移植到患者的腦部，可以減輕帕金森病的癥狀。然而，胚胎組織的使用一直充滿著爭議。所以研究人員們也想利用其它的手段，在避免倫理問題產(chǎn)生的同時，對帕金森病患者進(jìn)行治療。

▲干細(xì)胞療法脫胎于一項諾貝爾獎（圖片來源：京都大學(xué)）

干細(xì)胞技術(shù)的興起讓這一切成為可能。2012年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎將榮譽頒發(fā)給了山中伸彌博士和John Bertrand Gurdon博士這兩名在誘導(dǎo)全能干細(xì)胞（iPS）領(lǐng)域做出杰出貢獻(xiàn)的科學(xué)家，這個里程碑式的事件也標(biāo)志著干細(xì)胞療法時代的全面到來——從皮膚或者血液中分離到的細(xì)胞，經(jīng)過簡單的誘導(dǎo)，可以產(chǎn)生全能干細(xì)胞，而這些細(xì)胞能被進(jìn)一步分化為具有特定功能的細(xì)胞，用于細(xì)胞療法。這樣一來，倫理問題就得到了完美的回避。

▲本研究的第一作者菊地哲廣博士（圖片來源：京都大學(xué)）

這正是高橋淳教授團(tuán)隊采取的方法。“我們從不同的iPS細(xì)胞系中生成了DA神經(jīng)元，有些來自健康捐贈者，有些則是來自帕金森病患者?！痹撗芯康牡谝蛔髡呔盏卣軓V博士說道。在猴子模型中，研究人員們先用細(xì)胞毒素殺死了猴子中腦內(nèi)的DA神經(jīng)元，模擬帕金森病的病理，再在這些猴子腦中移植入了誘導(dǎo)出的DA神經(jīng)元。隨后，他們在一項長達(dá)兩年的實驗中，評估這款療法的安全性與療效。

實驗的結(jié)果令人振奮。盡管這些細(xì)胞來自人類，但它們能在猴子的腦中正常發(fā)揮中腦DA神經(jīng)元的作用，運動機(jī)能也得到了恢復(fù)。在安全性方面，一般對于干細(xì)胞療法的擔(dān)憂在于，這些細(xì)胞是否會誘發(fā)腫瘤的生成。在這項實驗里，這款療法沒有在腦中誘發(fā)任何腫瘤，也沒有引起任何嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。這些積極結(jié)果也表明了它的潛力。

▲干細(xì)胞療法降低了猴子的帕金森病評分（圖片來源：《自然》）

“我們的研究發(fā)現(xiàn)，從iPS細(xì)胞中獲取的DA神經(jīng)元，和從胚胎中腦里獲取的DA神經(jīng)元一樣好。由于前者更容易獲得，我們可以對這些細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的改造，將最好的細(xì)胞用于治療。” 高橋淳教授說道。

除了帶來潛在的療法外，這項研究還做出了一個新發(fā)現(xiàn)——先前，大家都假定說細(xì)胞療法的效果，僅僅取決于有多少移植的細(xì)胞能夠存活。而菊地哲廣博士發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞的質(zhì)量才是關(guān)鍵?！懊恳恢粍游锒紡牟煌膩碓传@得了誘導(dǎo)出的細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)量越高，對DA神經(jīng)元的存活影響就越大。”他說道。

為了理解背后的原因，研究人員們又在這些誘導(dǎo)出的細(xì)胞中進(jìn)行了基因表達(dá)水平的分析，尋找標(biāo)志著“高質(zhì)量”的基因。這些分析成功找到了11個足以做出區(qū)分的基因。換句話說，在誘導(dǎo)出的DA神經(jīng)元里，如果這些基因表達(dá)量較高，這些細(xì)胞的質(zhì)量也就越高，由這些細(xì)胞帶來的效果也有望更出色。這對將來的潛在療法有著重要的指導(dǎo)意義。

▲在猴子體內(nèi)取得了令人滿意的成果，這款療法離人類試驗也許已經(jīng)不遠(yuǎn)了（圖片來源：京都大學(xué)）

研究人員希望這項基于iPS的療法能在明年末招募患者，開啟臨床試驗。如果這項臨床進(jìn)展順利，我們有望在不遠(yuǎn)的將來見證帕金森病細(xì)胞療法的問世！

參考資料：

[1] Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model

[2] Monkeys with Parkinson's disease benefit from human stem cells