2017年，對(duì)于基因編輯大咖張鋒無(wú)疑是開(kāi)了一個(gè)好頭。前不久，年僅34歲的他，因在基因編輯領(lǐng)域的卓越工作被美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）理學(xué)院（School of Science）授予終身教授，這打破了我國(guó)“兩彈一星”元?jiǎng)祝蠹沂熘目茖W(xué)家錢學(xué)森35歲在該校晉升為終身教授的華人紀(jì)錄。但眾所周知，張鋒也一直深陷CRISPR專利權(quán)之爭(zhēng)的漩渦。因?yàn)檫@不僅關(guān)系到個(gè)人及其身后的團(tuán)隊(duì)、學(xué)校的影響力以及相關(guān)的巨大經(jīng)濟(jì)收益，而且也關(guān)系到未來(lái)諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)的歸屬之爭(zhēng)。

而話說(shuō)好事成雙，就在今日（2月15日），美國(guó)專利審判部門（The U．S． Patent Trial and Appeal Board）宣布，認(rèn)可哈佛大學(xué)－麻省理工學(xué)院Broad研究所張鋒團(tuán)隊(duì)擁有其開(kāi)發(fā)的CRISPR基因編輯工具的專利權(quán)。這也意味著一直紛爭(zhēng)的CRISPR專利權(quán)之爭(zhēng)有了結(jié)果，對(duì)此，《Science》、《Nature》等國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊都進(jìn)行了相關(guān)報(bào)道。

不過(guò)，此次的裁決結(jié)果可能會(huì)遭到加州大學(xué)伯克利分校Jennifer Doudna團(tuán)隊(duì)的反對(duì)，并可能提出上訴，因?yàn)樗麄儽葟堜h早七個(gè)月提出了一項(xiàng)相關(guān)專利申請(qǐng)，其中提及了一項(xiàng)與張鋒團(tuán)隊(duì)專利大致相同的技術(shù)，他們認(rèn)為發(fā)生了“專利沖突”。

美國(guó)專利審判部門的工作人員表示：“Broad研究所張鋒團(tuán)隊(duì)已經(jīng)說(shuō)服我們，他們提供了不同的素材，以證實(shí)與加州大學(xué)伯克利分校申請(qǐng)的專利主題不同，所以并不沖突。具體來(lái)說(shuō)，Broad研究所和合作者們被授權(quán)的專利是關(guān)于真核生物細(xì)胞（包括人類細(xì)胞）的基因組編輯，而加州大學(xué)伯克利分校和合作者申請(qǐng)的專利是關(guān)于將CRISPR技術(shù)用于到cell－free系統(tǒng)中，并不是涉及真核細(xì)胞的基因組編輯。”

Broad研究所

近些年，“基因魔剪”CRISPR－Cas9作為生命科學(xué)領(lǐng)域最閃耀的明星，火爆整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域。這一技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)基因編輯技術(shù)的諸多不足，使得基因的“任意編輯”變得越來(lái)越容易。如今，科研人員有望通過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)清除每一個(gè)受感染細(xì)胞中的艾滋病病毒，或是治療鐮刀狀紅細(xì)胞貧血癥等經(jīng)典的遺傳疾病。甚至，科學(xué)家們已經(jīng)在嘗試?yán)盟鼇?lái)攻克癌癥的可能。

該技術(shù)被媒體評(píng)為21世紀(jì)最有影響的十大技術(shù)之一，也被認(rèn)為是最有潛力獲得貝爾獎(jiǎng)的技術(shù)之一，因此，眾多實(shí)驗(yàn)室紛紛加入開(kāi)發(fā)CRISPR／Cas9技術(shù)的行列中。除張鋒團(tuán)隊(duì)之外，還有包括加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer Doudna，以及當(dāng)前任職于德國(guó)Helmholtz感染研究中心的Emmanuelle Charpentier，George Church等團(tuán)隊(duì)。

從左自右依次為CRISPR 先驅(qū)人物 （from left to right）： George Church， Jennifer Doudna， Feng Zhang， and Emmanuelle Charpentier

據(jù)張鋒此前接受美國(guó)媒體STAT的訪談中提到，2011年2月，他在一場(chǎng)研究報(bào)告中第一次接觸到CRISPR，隨即和當(dāng)時(shí)的學(xué)生叢樂(lè)決定跳過(guò)原核生物，直接在老鼠和人類的細(xì)胞中研究CRISPR系統(tǒng)的有效性，并在2012年春完成基礎(chǔ)工作，但為有更重大的進(jìn)展突破，暫時(shí)沒(méi)有發(fā)表。

2012年6月28日，加州大學(xué)伯克利分校的生物學(xué)家Jennifer Doudna和瑞典Ume大學(xué)的Emmanuelle Charpentier在《Science》雜志上發(fā)表文章，確認(rèn)CRISPR－Cas9系統(tǒng)在體外實(shí)驗(yàn)中能“定點(diǎn)”對(duì)DNA進(jìn)行切割。

2012年底， Broad研究所的張鋒團(tuán)隊(duì)以真核生物為基礎(chǔ)開(kāi)展廣泛的實(shí)驗(yàn)，并通過(guò)繳納70美元向美國(guó)專利和商標(biāo)局（USPTO）申請(qǐng)了快速追蹤審核通道（ fast－track review）。

2013年1月3日，張鋒和同事們?cè)凇禨cience》雜志上發(fā)表了關(guān)于在體外將實(shí)現(xiàn)CRISPR基因編輯這一精確切割方法應(yīng)用于小鼠和人類細(xì)胞的論文。

2014年4月15日，張鋒憑借能證明自己比Doudna更早做出實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)記錄本，得到了關(guān)于CRISPR的首個(gè)專利授權(quán)。專利權(quán)限包括在真核細(xì)胞或者任何細(xì)胞有細(xì)胞核的物種中使用CRISPR。這意味著張鋒擁有在除細(xì)菌之外的所有生物，包括老鼠、豬和人身上使用CRISPR的權(quán)力。

此前，有報(bào)道稱，截止到2015年11月，張鋒團(tuán)隊(duì)以及Borad研究所關(guān)于CRISPR－Cas9的相關(guān)專利在美國(guó)已經(jīng)有14個(gè)被批準(zhǔn)，在歐洲也有4個(gè)已經(jīng)被批準(zhǔn)。2016年5月6日，在線發(fā)表在Nature Biotechnology上的一篇文章盤點(diǎn)了近期CRISPR技術(shù)相關(guān)的十項(xiàng)專利，其中有6項(xiàng)與張鋒相關(guān)，具體見(jiàn)下表：

圖片來(lái)源：Nature Biotechnology

張鋒

2016年1月，關(guān)于誰(shuí)首先發(fā)明了CRISPR技術(shù)－－加州大學(xué)伯克利分校Doudna團(tuán)隊(duì)和麻省理工學(xué)院－哈佛大學(xué)Broad研究所展開(kāi)交鋒，雙方各持一辭。Doudna和加州大學(xué)伯克利分校認(rèn)為，張鋒只是諸多Doudna論文的跟進(jìn)者之一，將CRISPR運(yùn)用到老鼠和人類細(xì)胞上只需要常規(guī)技術(shù)。但張鋒一方的理由是：Doudna只是預(yù)測(cè)CRISPR會(huì)在人類細(xì)胞上有效，自己是第一個(gè)將CRISPR運(yùn)用到人類細(xì)胞中的人。美國(guó)專利商標(biāo)局宣布重判CRISPR－Cas9的關(guān)鍵專利，正式啟動(dòng)了“沖突”解決程序，三名專利法官組成的小組將決定張鋒是否應(yīng)該繼續(xù)擁有CRISPR專利以及其他與此項(xiàng)技術(shù)有關(guān)的專利。

Jennifer Doudna

本次專利糾紛不僅將決定相關(guān)名譽(yù)的歸屬，還將決定哪位科學(xué)家和哪所科研機(jī)構(gòu)將獲得這項(xiàng)潛在價(jià)值達(dá)數(shù)十億美元的專利權(quán)。波士頓咨詢公司提供的數(shù)據(jù)顯示，包括張鋒創(chuàng)立的、已經(jīng)公開(kāi)募股的Editas Medicine和Doudna創(chuàng)立的Intellia Therapeutics在內(nèi)，這些公司在過(guò)去兩年中已經(jīng)吸引了逾10億美元風(fēng)險(xiǎn)投資。

2016年12月6日，在這場(chǎng)專利之爭(zhēng)的聽(tīng)證會(huì)上，張鋒一方已經(jīng)占得優(yōu)勢(shì)，據(jù)《Nature》雜志報(bào)道，相比之下，法官對(duì)博德研究所代理律師Steven Trybus的盤問(wèn)要寬松得多。聽(tīng)證會(huì)期間，Trybus援引了當(dāng)時(shí)Doudna接受采訪時(shí)所說(shuō)的話－－正在“艱難地”將CRISPR應(yīng)用在真核細(xì)胞上。

2017年2月15日，雖然美國(guó)專利審判部門將這項(xiàng)革命性基因編輯工具CRISPR的發(fā)明權(quán)，判歸隸屬于哈佛大學(xué)與麻省理工學(xué)院的Broad 研究所張鋒團(tuán)隊(duì)，但是對(duì)于這一決定，Doudna 在加州大學(xué)伯克利分校發(fā)表電話會(huì)議中表示， “我并不認(rèn)為這一裁決很有道理，之后將可能迫使公司需要為開(kāi)展CRISPR 項(xiàng)目而需支付Broad一筆許可費(fèi)?！薄拔覀儗⒖紤]所有的可能性推動(dòng)當(dāng)前的法律糾紛，他們有一個(gè)“green tennis balls”的專利，而我們將可能有“all tennis balls”的專利?！?/p>

關(guān)于張鋒

據(jù)了解，張鋒于1982年10月22日出生在河北省石家莊市，1994年隨家人移民到美國(guó)，讀高中時(shí)開(kāi)始對(duì)生命科學(xué)研究產(chǎn)生極大的興趣。他于2004年獲得哈佛大學(xué)化學(xué)與物理學(xué)學(xué)士學(xué)位、2009年獲得斯坦福大學(xué)化學(xué)及生物工程博士學(xué)位。

張鋒主要研究領(lǐng)域?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)功能與疾病。他在自然微生物CRISPR系統(tǒng)用于真核細(xì)胞（包括人類細(xì)胞）的基因編輯工具開(kāi)發(fā)方面做出了最前沿的探索。通過(guò)CRISPR及其他方法，張鋒深入研究了基因和遺傳機(jī)制與各種疾病的關(guān)聯(lián)，尤其是在神經(jīng)系統(tǒng)紊亂方面。

張鋒于2011年加入MIT，同時(shí)在麥戈文腦科學(xué)研究所（McGovern Institute）大腦與認(rèn)知科學(xué)部門，以及博德研究所（Broad Institute）從事科研工作。2013年，他的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)出創(chuàng)新性CRISPR／Cas系統(tǒng)，大幅度提高了編輯基因的可靠性和效率，引起國(guó)際關(guān)注，因其突破性的研究成果，他獲得了眾多榮譽(yù)。

2014年，張鋒被《自然》雜志評(píng)選為2013年年度十大科學(xué)人物之一，2015年獲得“年度波士頓人”提名，2016年三月獲得加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)。